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<string language="fre"><![CDATA[1ere partie La découverte de l'interférence par l'ARN est l'une des grandes aventures de la biologie de ces dernières années. C'est à travers des études menées dans des organismes très variés : plantes, champignon, la levure S. pombe, le nématode C. elegans et la drosophile que les grandes lignes de ce mécanisme ont pu être caractérisées. En effet, l'interférence par l'ARN existe chez la plupart des organismes eucaryotes. Si l'existence de régulations génétiques inattendues avait été observée chez les plantes dès 1990, c'est en 1998 que A. Fire a décrit que ces régulations étaient induites par la présence d'ARN double brin dans les cellules. Le mécanisme implique deux grandes étapes, les molécules d'ARN sont d'abord transformées en petits fragments d'ARN double brin d'une vingtaine de nucléotides par une enzyme de la famille des RNase III, dicer, puis l'un de ces brin est incorporé dans un complexe protéique RISC (RNA Induced Silencing Complex) dans lequel il sert de guide pour la reconnaissance des séquences cibles. Si l'appariement avec la cible est parfait ou presque parfait (c'est à dire ne comprend qu'un ou deux misappariements) alors le complexe RISC coupera de manière endonucléolytique l'ARN cible. C'est cette activité de nucléase spécifique de séquence qui constitue l'élément central de l'interférence par l'ARN. L'introduction d'ARN double brin permet donc de reprogrammer sur une cible choisie par l'expérimentateur une activité nucléase normalement présente dans les cellules. Il devient dès lors possible d'inhiber l'expression de n'importe quel gène du moment que l'on connaît sa séquence. Dans le cas des mammifères l'existence d'autres réponses aux ARN double brin (induction de la kinase PKR et de l'oligoA synthétase) limite l'utilisation de molécules d'ARN double brin de grande taille à quelques situations particulières comme les cellules souches embryonnaires. Par contre, du fait de leur petite taille, les petits ARN interférants n'induise pas (ou très peu ces réponses supplémentaires et c'est donc avec des molécules de ce type qu'il est possible d'induire l'interférence dans les cellules de mammifère. En fait, l'interférence par l'ARN ne constitue que l'un des volets d'une famille de régulations de l'expression génétique contrôlées par de petits ARN. Ainsi, si l'appariement avec l'ARN cible conduit à la formation d'une bulle centrale, l'expression du gène ciblé n'est plus bloquée par dégradation de l'ARN messager mais par inhibition de la traduction. Ce mécanisme est probablement très proche de celui de l'interférence par l'ARN et constitue une autre voie pour contrôler sur l'expression génétique. 2ème partie : Dans la deuxième partie de cette émission, sont discutés les aspects « applications » de la technologie, avec un fort accent sur les applications chez les mammifères. La première partie porte sur les aspects pratiques, en particulier la longueur et la séquence cible du siRNA, la spécificité de l'inhibition et les différentes possibilités technologiques (siRNAs synthétiques et siRNA plasmidiques). Ensuite deux grands axes d'applications sont évoqués. Dans le premier, on met en évidence la fonction, inconnue, du produit d'un gène donné (un gène, quelles fonctions ? ). Dans le deuxième, on veut caractériser, par des approches « haut-débit » l'ensemble des gènes participant à une fonction (une fonction, quels gènes ?). Enfin, la dernière partie de l'émission porte sur ce que l'on peut imaginer des applications thérapeutiques chez l'homme.
Voir les programmes de la collection :
MECANISMES FONDAMENTAUX DE LA BIOLOGIE
Contrôle du développement du pancréas endocrine
L'apoptose ou la mort cellulaire programmée
L'apoptose, son utilité et ses désordres
L'Interférence par l'ARN et son utilisation chez les mammifères
Le cycle cellulaire et la régénération du foie
Le miniglucagon : Nouveau régulateur local de l'îlot de Langerhans
phosphorylation et mémoire.]]></string></description>
<keyword><string language="fre"><![CDATA[oligonucléotide]]></string></keyword><keyword><string language="fre"><![CDATA[diacer]]></string></keyword><keyword><string language="fre"><![CDATA[interférence]]></string></keyword><keyword><string language="fre"><![CDATA[RISC]]></string></keyword><keyword><string language="fre"><![CDATA[siRNAs]]></string></keyword>
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FN:Annick HAREL- BELLAN
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NOTE: Parcours 1977-1978: Stage de DEA, Laboratoire d'Immunochimie, IRSC, Villejuif 1978-1980: Boursière MRT (DGRST), Laboratoire d'Immunochimie, IRSC, Villejuif 1981-1982: Stage Prédoctoral, Laboratoire du Dr. K. Howell,, EMBL, Heidelberg, Allemagne 1982-1984: Boursière de la SANOFI, Laboratoire du Pr J. Dausset, Paris 1984-1986: Attachée de Recherche CNRS, Laboratoire du Pr. Tursz, (CNRS URA 1156), Institut Gustave Roussy, Villejuif 1986-1988: Chargée de Recherche 2ème Classe CNRS, Boursière Fogarty, Laboratoire du Dr. W. Farrar, Frederick, USA 1988-1994: Chargée de Recherche 1ère Classe CNRS, Responsable de l'équipe « Régulation transcriptionnelle »,CNRS URA 1156, Villejuif 1994-1997:Directeur de Recherche 2ème Classe CNRS, Responsable de l'équipe « Régulation transcriptionnelle »,CNRS URA 1156, Villejuif 1997- 2000 Directeur de Recherche 2ème Classe CNRS, Responsable de l'équipe « Contrôle transcriptionnel de la balance prolifération/différenciation», CNRS UPR 9079, IFC-01 Villejuif 2000- Directeur de Recherche de 1ère classe, Responsable de l'équipe « Contrôle transcriptionnel de la balance prolifération/différenciation», et directrice de l' UPR 9079 (CNRS), Institut André Lwoff, Villejuif Prix Bourse Fogarty, 1986-1988 Prix de la Ligue du Val de Marne, 1994 Prix Sylvain Bourdin 1999 Membre de l'EMBO Sociétés savantes Membre du Comité National du CNRS (Section 23), membre de la Commission 1 de la Ligue Nationale contre le Cancer, membre du groupe 1 de l'AFM, membre du CORES de l'INSERM. Referee pour divers journaux incluant EMBO J, Nature Genetics etc. et pour divers fondations ou assocaitions caritatives (HSFP, CRC Wellcome, AICR, etc.) 
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FN:François DAUTRY
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NOTE: Statut Directeur de recherche de 2ème classe au CNRS Parcours Laboratoires fréquentés 1971-1979 Service de physique théorique du Commissariat à l'Energie Atomique, Centre d'Etudes Nucléaires de Saclay et département de physique de l'Université de New-York, Stony-Brook, USA 1979-1981 Laboratoire de Chimie des Acides Nucléiques, Institut de Recherches Scientifiques sur le Cancer, Villejuif 1981-1983 Laboratoire du Prof. R. Weinberg, Cancer Center, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, USA 1983-1984 Laboratoire de Chimie des Acides Nucléiques, Institut de Recherches Scientifiques sur le Cancer, Villejuif 1984-1996 Laboratoire d'Oncologie Moléculaire puis de Génétique Oncologique, Institut Gustave Roussy, Villejuif 1996- 1998 UPR 9044, Institut de Recherches sur le Cancer, Villejuif 1999- UPR 1983, Institut André Lwoff, Villejuif Responsabilités 1998-1999 Directeur de l'Institut de Recherches sur le Cancer, IFR 1221, Villejuif 1999 - Directeur de l'UPR 1983 Génétique moléculaire et intégration des fonctions cellulaires 2000 - Directeur de l'Institut André Lwoff, IFR 89 « Biologie intégrée de la cellule, virus et cancer », Villejuif 1996 - Responsable de la filière génie génétique et biotechnologie à l'Institut de Formation Supérieure Biomédicale Prix Boursier de l'EMBO 1981- 1983 Lauréat du prix des Yvelines de la Ligue Nationale contre le Cancer Chevalier des palmes académiques 
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FN:Mounira CHELBI-ALIX
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NOTE: Statut Directeur de Recherche. Parcours Formation Universitaire : 1976 : Maîtrise de Biologie, Université PARIS VII 1977 : Diplôme d'Etude Approfondies de Biologie Moléculaire, Université PARIS VII 1980 : Thèse de Doctorat de troisième cycle, Université PARIS VII 1987 : Thèse de Doctorat d'Etat es sciences, Université PARIS VII Adresses professionnelles 1977-1978 :Stage de DEA, IBPC, Laboratoire D. Hayes, 13 rue P. et M. Curie, 75005 Paris 1978- 1980 : Boursière Ligue Nationale Contre le Cancer, IBPC, laboratoire M. Grunberg-Manago. 13 rue P. et M. Curie, 75005 Paris 1981 : Entrée au CNRS au grade de CR2, Chargée de Recherche 2ème classe 1985 : Passage au grade de CR1 Chargée de Recherche 1ère classe 1987-1993 : U245 INSERM, Hôpital St Antoine, 75011 Paris, Responsable de l'équipe?Mécanisme d'induction et d'action des interférons ? 1994-2001 :UPR 9051 CNRS, Hôpital St Louis ,75010 Paris, Responsable de l'équipe ?Rôle des corps nucléaires dans la réponse à l'interféron ? Depuis 1998 Directeur de Recherche 2ème classe CNRS 2001- UPR 9045 CNRS, Institut Lwoff , 7 rue Guy Moquet, 94801 Villejuif Responsable de l'équipe ?Rôle des protéines conjuguées à SUMO dans la réponse à l'interféron et aux agents thérapeutiques ? Editeur d'un spécial ? Oncogene ? "APL a curable tumor pathology, from RAR to PML nuclear bodies" Edition novembre 2001 Evaluation scientifique Evaluation d'Unités de recherche CNRS. Referee pour fondations ou associations (AIRC) et pour divers journaux incluant Oncogene, J. Biol. Chem, J. Virol, Exp. Cell Res. Particularités LISTE DES PUBLICATIONS 1 - Thang, M.N., Thang, D.C., Chelbi-Alix, M.K., Robert-Galliot, B., Commoy- Chevalier, M.J. and Chany, C. Human leukocyte interferon : relationship between molecular structure and species specificity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1979, 76, 3717-21. 2- Chelbi-Alix, M.K. and Thang, M.N. Separation of species of human and mouse interferons by polynucleotide - affinity chromatography. Methods in Enzymology, 1981, 78, 576-91. 3 -Chelbi-Alix, M.K., Alix, J.H., Expert-Besançon, A., Hayes, F., Branlant, C. Properties of ribosomes and RNA synthesized by E. Coli grown in the presence of ethionine ; normal maturation of E. Coli ribosomal RNA in the absence of methylation. Eur. J. Biochem., 1981, 115, 627-634. 4 -Chousterman, S., Bird, J., Yao, J.S., Chelbi-Alix, M.K., Giroud, J.P. and Thang, M.N. 2'5' oligoadenylate synthetase activity level : an interferon-induced enzyme in macrophage derived from normal or inflamed mice. Ann. Virol., 1984, 135E, 363-368. 5 -Chousterman, S., Chelbi-Alix, M.K. and Thang, M.N. Heat-shock induced regulation of 2'5' oligoadenylate synthetase. Prog. Clin. Biol., 1985, 67-74. 6- Chelbi-Alix, M.K. and Thang, M.N. Chloroquine impairs the interferon-induced antiviral state without affecting the 2'5' oligoadenylate synthetase. J. Biol. Chem., 1985, 260, 7960-7964. 7- Chousterman, S., Chelbi-Alix, M.K. and Thang, M.N. 2'5' oligoadenylate synthetase expression is induced in response to heat-shock. J. Biol. Chem., 1987, 262, 4806-4811. 8- Chelbi-Alix, M.K. and Thang, M.N. Multiple molecular forms of interferon display different specific activities in the induction of the antiviral state and 2'5' oligoadenylate synthetase. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1986, 141, 1042-1050. 9-Chelbi-Alix, M.K. and Thang, M.N. Cloned human interferons a : differential affinities for polyinosinic acid and relationship between molecular structure and species specificity. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1987, 145, 426-435. 10-Chousterman, S., Chelbi-Alix, M.K. and Thang, M.N. 2'5'A synthetase activity is induced by a factor excreted in heat-shocked cells. Comparison of this factor with IFN. The Biology of the Interferon System (Cantell K. and Schellekens H. eds.), 1987, 557-562. 11-Boissard, C., Chelbi-Alix, M.K., Gali, P., Thang, M.N. and Rosselin, G. Mise en evidence du recepteur de l'interferon alpha sur la cellule cancereuse colique humaine en culture. C.R. Acad. Sci., 1989, 309, Série III, 485-492. 12-Chelbi-Alix, M.K., Boissard, C., Rosselin, G. and Thang, M.N. Le peptide intestinal vasoactif induit la 2'5'oligoadénylate synthétase et l'état antiviral dans les cellules du cancer du colon HT29. C.R. Acad. Sci., 1990, 310, Série III, 147-153. 13-Chelbi-Alix, M.K., Boissard, C., Sripati, C.E., Rosselin, G. and Thang, M.N. VIP induces in HT-29 cells 2'5' oligoadenylate synthetase and antiviral state via interferon a/b synthesis. Peptides, 1991, 12, 1085-1093. 14-Chelbi-Alix, M.K., Belforte, B., Saal, F., Lasneret, J., Peries, J., and Thang,M.N. The effects of poly(I).poly(C12U) and interferon on the multiplication of a mammalian type C oncornaretroviridae. J. Gen. Virol., 1992, 73, 2291-2297. 15 -Chelbi-Alix, M.K. and Chousterman, S. Ethanol induces 2'5'A synthetase and antiviral activities through beta interferon production. J. Biol. Chem., 1992, 267, 1741-1745. 16-Chelbi-Alix, M.K. , Pelaparat, D., Boissard, C., Rostène, W., and Thang, M.N. Induction by Vasoactive Intestinal Peptide of interferon a/b synthesis in glial cells but not in neurons. J. Cell. Physiol., 1994, 158, 47-54. 17-M.K. Chelbi-Alix, A. Fournier, D. Pelaparat, C. Boissard, W. Rostène and M.N. Thang. Vasoactive Intestinal Peptideis an inducer of interferon a/b synthesis. 1st international symposium on VIP, PACAP and related regulatory peptides from molecular biology to clinical applications. G. Rosselin, ed., 1994, pp 598-606. 18-Chelbi-Alix, M.K., and Sripati, C.E. Effect of insulin and DsRNA to induce interferon system and hsp 70 in fibroblast and epithelial cells in relation to their effects on cell growth. Exp. Cell. Res., 1994, 213, 383-390. 19-Koken, M., Linares-Cruz, G., Quignon, F., Chelbi-Alix, M.K., Sobczak-Thépot, J., Juhlin, L., Degos, L., Calvo, F., and de Thé, H. The PML growth-suppressor has an altered expression human oncogenesis. Oncogene, 1995, 10, 1315-1324. 20-Colas, S., Bourrges, J.F., Wybier-Franqui, J., Chelbi-Alix, M.K., Paul, P., Emanoil-Ravier, R. Human Foamy infection activates class I major histocompatibility complex antigen expression. J. Gen. Virol.,1995, 76, 661-667. 21-Puvion- Dutilleul, F., Chelbi-Alix, M.K., M. Koken, F. Quignon, E. Puvion, H. de Thé. Adenovirus infection induces rearrangements in the intranuclear distribution of the nuclear body -associated PML protein. Exp. Cell. Res., 1995, 218, 9-16. 22-Chelbi-Alix, M.K., L. Pelicano, F. Quignon, M. Koken, M. Stadler, J. Pavlovic, L. Degos, H. de Thé. Induction of PML by interferons in normal and APL cells. Leukemia, 1995, 9, 2027-2033. 23-Stadler, M., Chelbi-Alix, M.K., Koken, M.H.M., Venturini, L., Lee, C., Saïb, A., Quignon, F., Pelicano, L., Guillemin, M.C., Schindler, C. and de Thé, H. (1995) Transcriptional induction of the PML growth suppressor gene by interferons is mediated through an ISRE and a GAS element. Oncogene, 1995, 11, 2565-2573. 24-Chelbi-Alix, M.K., L. Pelicano, F. Quignon, M. Koken, and H. de Thé (1996). PML is a primary target gene of interferon and could mediate some of its biological activities. Tumor Biology. Regulation of Cell Growth Differentiation and Genetics in Cancer, A. S. Tsiftsoglou, A.C., Sartorelli, D. E., Housman, T.M., Dexter, eds, 1996, Series H : Cell Biology, 99, pp 17-28. 25-André, C., Guillemin, M.C., Zhu J., Koken, M., Quignon, F., Chelbi-Alix, M.K., Degos, L., Wang, Z.Y., Chen, Z. and de Thé. The PML and PML/RARa domains : from autoimmunity to molecular oncology, and from retinoic acid to arsenic. Exp. Cell. Res., 1997, 229, 253-260. 26-Zhu J., Koken, M., Quignon, F., Chelbi-Alix, M.K., Degos, L., Wang, Z.Y., Chen, Z., and de Thé. Arsenic-induced PML targeting onto nuclear bodies, implications for the treatment of acute promyelocytic leukaemia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, 94, 3978-3983. 27-Pelicano, L., Li, F., Schindler, C. and M. K. Chelbi-Alix Retinoic acid induces interferon-induced proteins : Evidence of multiple mechanisms of action. Oncogene, 1997, 15, 2349-2359. 28-Koken M., Reid, A., Quignon, F., Chelbi-Alix, M.K., , Dong S., Chen Z., Davies J., Leukemia-associated retinoic acid receptor alpha fusion partners, PML and PLZF heterodimerize and colocalize to nuclear bodies. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, 94, 10255-10260. 29-Gianni M., Koken MHM., Chelbi-Alix M.K., and de Thé. Isolation and characterization of an As2O3-resistant NB4 subline : rapid induction of apoptosis by retinoic acid. Blood, 1998, 91, 4300-4310. 30-Chelbi-Alix, M.K., Quignon, F., Pelicano, L., Koken, M and de Thé Virus resistance conferred by the interferon-induced Promyelocytic Leukemia protein. J. Virol., 1998, 72, 1043-1051. 31-Pelicano, L., and M. K. Chelbi-Alix L'acide rétinoïque et l'interféron dans le traitement des cancers humains : mécanismes d'action. Bulletin du Cancer, 1998, 85, 313-318. 32-Chelbi-Alix M.K., and de Thé Herpes virus proteasome-dependent degradation of nuclear bodies-associated PML and Sp100 proteins. Oncogene, 1999, 18, 935-941. 33-Pelicano L., Brumpt C., Pitha P.M. and Chelbi-Alix M.K . Retinoic Acid Resistance in NB4 APL cells is associated with lack of Interferon a synthesis, Stat1 and p48 induction. Oncogene, 1999, 18, 3944-3953. 34- Chelbi-Alix M.K., and L. Pelicano Retinoic acid and interferon signaling cross talk in normal and RA-resistant APL cells. Leukemia, 1999, 13, 1167-1174. 35-Zhu J, Gianni M., Kopf, E., Honore, N., Chelbi-Alix M.K , Koken, M; Quignon F., Rochette-Egly, C., and H. de The. Retinoic acid induces proteasome-dependent degradation of Retinoic acid receptor a (RARa) and oncogenic RARa fusion proteins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999, 96, 14807-14812. 36- Puvion-Dutilleul, F., Legrand, V., Mehtali, M., Chelbi-Alix M.K., de The, H., and E. Puvion. Deletion of the fiber gene induces the storage of hexon and penton base proteins in PML/Sp100-containing inclusions during adenovirus infection. Biology of the cell, 1999, 91, 617-628. 37- Pelicano L. and Chelbi-Alix M.. Interférons : signalisation et clinique. Regard sur la Biochimie, 1999, 2,15-28. 38- Bazarbachi A. , Nasr R., El-sabban M. E. , Mahe A. , Mahieux A., Mahieux R., Gessain A., Darwiche N. , Dbaido G., Kersual J. , Zermati Y. , Dianoux L. , Chelbi-Alix M. , de Thé H. , and hermine O. Evidence against a direct cytotoxic effect of alpha interferon and zidovudine in HTLV-I associated adult T cell leukemia/lymphoma. Leukemia, 2000,14, 716-721. 39- Vannucchi S, Percario ZA, Chiantore MV, Matarrese P, Chelbi-Alix MK, Fagioli M, Pelicci PG, Malorni W, Fiorucci G, Romeo G, Affabris E. Interferon-beta induces S phase slowing via up-regulated expression of PML in squamous carcinoma cells Oncogene, 2000, 44, 5041-53, . 40-Regad T,&amp; Chelbi-Alix MK. Role and fate of PML nuclear bodies in response to interferon and viral infections. Oncogene. 2001, 49, 7274-86. 41- de The H, &amp; Chelbi-Alix MK APL, a model disease for cancer therapies? Oncogene. 2001, 49, 7136-9. 42- Regad T, Saib A, Lallemand-Breitenbach V, Pandolfi PP, de The H, Chelbi-Alix MK PML mediates the interferon-induced antiviral state against a complex retrovirus via its association with the viral transactivator. EMBO J. 2001, 13, 3495-505. 43-Danielle Blondel, Tarik Regad, Nicolas Poisson, Benjamin Pavie, Francis Harper, Pier P. Pandolfi, Hughes de Thé and Mounira K. Chelbi-Alix Rabies virus P and small P products interact directly with PML and disrupt PML nuclear bodies Oncogene, 2002, 21, 7957-70 44-Regad T, Chelbi-Alix MK. PML, un nouvel intermédiaire de l'effet antiviral de l'interféron. Med. Sci, 2002, 18, 25-27 45- Chelbi-Alix MK. Bobe P, Benoit G, Canova A &amp; R Pine Arsenic enhances the activation of Stat1 by interferon g leading to synergistic expression of IRF-1 Oncogene. In press 2003. 
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