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<title><string language="fre"><![CDATA[Brice KORKMAZ - Ciblage pharmacologique de la cathepcine C dans la COVID-19]]></string></title>
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<string language="fre"><![CDATA[Les
protéases à serine du neutrophile (PSN) sont maturées par une protéase à
cystéine nommée la cathepsine C (CatC) et sont des acteurs majeurs de la
dégradation tissulaire et de la réponse immunitaire médiées par les
polynucléaires neutrophiles (PNN)1. Les patients atteints du
syndrome de Papillon-Lefèvre sont porteur d’une mutation inactivatrice de la
CatC, qui se traduit par une élimination presque totale des PSN. La CatC serait conséquent une cible thérapeutique
potentielle pour contrôler la dégradation tissulaire induite par les PSN. Divers inhibiteurs de la CatC sont
actuellement évalués dans des essais précliniques/cliniques en tant que
molécules anti-inflammatoires2. Parmi eux, la brensocatib est
actuellement testée en phase III chez des patients atteints de bronchectasie,
une maladie chronique inflammatoire pulmonaire caractérisée par une dilatation
des bronches3. Les PSN
contribuent à l'inflammation alvéolaire diffuse observée dans le syndrome de
détresse respiratoire aiguë (SDRA), qui représente actuellement un défi pour
les unités de soins intensifs en raison de la COVID-19. L'élimination des PSN pourrait
réduire la progression des lésions pulmonaires. De ce fait, la brensocatib est actuellement
testée chez les patients atteints de la COVID-194 afin d’évaluer le potentiel thérapeutique de l'inhibition pharmacologique
de la CatC pour prévenir l'insuffisance pulmonaire irréversible menaçant la vie
des patients COVID-19.
 
1
Korkmaz et al., Pharmacol Rev, 2010
2
Korkmaz et al., Pharmacol Ther, 2018
3
Chalmers et al., N Engl J Med 2020
4
Korkmaz et al., J Med Chem, 2020
 
 
 
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