Ressource pédagogique : Brice KORKMAZ - Ciblage pharmacologique de la cathepcine C dans la COVID-19

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Description (résumé)

Les protéases à serine du neutrophile (PSN) sont maturées par une protéase à cystéine nommée la cathepsine C (CatC) et sont des acteurs majeurs de la dégradation tissulaire et de la réponse immunitaire médiées par les polynucléaires neutrophiles (PNN)1. Les patients atteints du syndrome de Papillon-Lefèvre sont porteur d’une mutation inactivatrice de la CatC, qui se traduit par une élimination presque totale des PSN. La CatC serait conséquent une cible thérapeutique potentielle pour contrôler la dégradation tissulaire induite par les PSN. Divers inhibiteurs de la CatC sont actuellement évalués dans des essais précliniques/cliniques en tant que molécules anti-inflammatoires2. Parmi eux, la brensocatib est actuellement testée en phase III chez des patients atteints de bronchectasie, une maladie chronique inflammatoire pulmonaire caractérisée par une dilatation des bronches3. Les PSN contribuent à l'inflammation alvéolaire diffuse observée dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), qui représente actuellement un défi pour les unités de soins intensifs en raison de la COVID-19. L'élimination des PSN pourrait réduire la progression des lésions pulmonaires. De ce fait, la brensocatib est actuellement testée chez les patients atteints de la COVID-194 afin d’évaluer le potentiel thérapeutique de l'inhibition pharmacologique de la CatC pour prévenir l'insuffisance pulmonaire irréversible menaçant la vie des patients COVID-19.   1 Korkmaz et al., Pharmacol Rev, 2010 2 Korkmaz et al., Pharmacol Ther, 2018 3 Chalmers et al., N Engl J Med 2020 4 Korkmaz et al., J Med Chem, 2020        

"Domaine(s)" et indice(s) Dewey

• Sciences de la vie. Biologie (570)

Thème(s)